肺動脈閉鎖是一種罕見的先天性心臟病 ，在所有先天性心臟病中占比約1%~3%。
肺動脈閉鎖是指右心室與肺動脈之間因瓣膜、主干或分支結(jié)構(gòu)閉鎖導(dǎo)致血流中斷的先天性畸形，常伴隨右心室發(fā)育不良、三尖瓣畸形等并發(fā)癥。其核心病因涉及胚胎期心臟發(fā)育異常，由遺傳缺陷與母體環(huán)境因素共同作用引發(fā)，若未及時治療，新生兒死亡率可達(dá)50%以上。
一、疾病概述
肺動脈閉鎖根據(jù)是否合并室間隔缺損分為兩類：
- 室間隔完整型：右室流出道完全梗阻但室間隔未破損，約占病例的1%~1.5%，右心室多呈輕中度發(fā)育不良。
- 室間隔缺損型：伴大型室間隔缺損，肺血流依賴動脈導(dǎo)管未閉或體肺動脈側(cè)支，臨床表現(xiàn)類似重癥法洛四聯(lián)癥。
二、核心病因與發(fā)病機制
1. 遺傳因素
- 染色體異常：患者常存在22q11微缺失等染色體缺陷，家族遺傳史者后代發(fā)病風(fēng)險顯著升高。
- 基因突變：心臟發(fā)育相關(guān)基因（如NKX2-5、TBX1）突變可導(dǎo)致圓錐動脈干分隔不均，引發(fā)肺動脈瓣葉融合閉鎖。
2. 母體環(huán)境因素
- 孕期感染：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒等病原體通過胎盤干擾胚胎心臟發(fā)育，增加畸形風(fēng)險。
- 藥物與毒素暴露：孕早期服用抗驚厥藥、避孕藥或接觸油漆、農(nóng)藥等化學(xué)物質(zhì)，可能破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。
- 營養(yǎng)缺乏：葉酸攝入不足會影響胚胎神經(jīng)管及心臟原基發(fā)育，是重要危險因素。
3. 胚胎發(fā)育異常
在妊娠第5~8周，動脈干隆起分隔異常導(dǎo)致肺動脈通道發(fā)育障礙，表現(xiàn)為：
- 瓣葉融合：肺動脈瓣三個瓣葉未正常分離，形成無孔膜狀結(jié)構(gòu)。
- 右室血流動力學(xué)改變：三尖瓣反流或梗阻導(dǎo)致右室壓力升高，進(jìn)一步抑制心室腔發(fā)育，甚至形成心肌內(nèi)竇隙與冠狀動脈異常交通。
三、流行病學(xué)特征
| 類型 | 發(fā)病率占比 | 好發(fā)人群 | 自然預(yù)后（未治療） |
|---|---|---|---|
| 室間隔完整型 | 1%~1.5% | 染色體異常胎兒、輔助生殖技術(shù)受孕者 | 50%新生兒期死亡，6個月死亡率85% |
| 室間隔缺損型 | 2%~3% | 母體孕期感染或藥物暴露史胎兒 | 依賴側(cè)支循環(huán)，易并發(fā)心衰 |
四、臨床表現(xiàn)
1. 典型癥狀
- 發(fā)紺：出生后數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)口唇、指端青紫，動脈導(dǎo)管閉合后加重。
- 呼吸困難：呼吸急促、鼻翼扇動，喂養(yǎng)時出現(xiàn)中斷或出汗。
- 杵狀指（趾）：長期缺氧導(dǎo)致指端膨大，多見于未治療的幼兒。
2. 并發(fā)癥
- 右心衰竭：表現(xiàn)為下肢水腫、肝腫大，晚期出現(xiàn)頸靜脈怒張。
- 心律失常：因心肌肥厚或手術(shù)創(chuàng)傷引發(fā)室性早搏、房室傳導(dǎo)阻滯。
五、診斷與檢查
1. 影像學(xué)檢查
- 超聲心動圖：首選檢查，可顯示肺動脈閉鎖部位、右室大小及三尖瓣反流程度。
- 心血管造影：明確肺血管發(fā)育情況及體肺側(cè)支分布，為手術(shù)方案提供依據(jù)。
2. 輔助檢查
- 心電圖：提示右心室肥厚（電軸右偏、RV5導(dǎo)聯(lián)高電壓）。
- 血氣分析：動脈血氧飽和度（SaO2）降低，代謝性酸中毒。
六、治療策略
1. 緊急處理
- 前列腺素E1輸注：維持動脈導(dǎo)管開放，保證肺血流灌注。
- 機械通氣：糾正嚴(yán)重缺氧，維持動脈血氧分壓（PaO2）>60mmHg。
2. 手術(shù)治療
| 手術(shù)方式 | 適用人群 | 目的 |
|---|---|---|
| 一期姑息手術(shù)（改良B-T分流） | 新生兒期缺氧嚴(yán)重者 | 建立臨時肺血流通道，促進(jìn)右室發(fā)育 |
| 肺動脈瓣切開術(shù) | 瓣膜閉鎖為主、右室發(fā)育尚可者 | 解除流出道梗阻 |
| 二期根治術(shù)（雙心室修補） | 姑息術(shù)后右室容積達(dá)正常60%以上者 | 恢復(fù)右室-肺動脈正常血流 |
七、預(yù)防與管理
- 孕前干預(yù)：有家族史夫婦需進(jìn)行遺傳咨詢，孕期補充葉酸（400~800μg/日）。
- 孕期保健：避免接觸放射線、化學(xué)毒物，積極治療風(fēng)疹等病毒感染。
- 產(chǎn)后監(jiān)測：新生兒若出現(xiàn)持續(xù)發(fā)紺、氣促，需立即行超聲心動圖篩查。
肺動脈閉鎖是嚴(yán)重威脅新生兒生命的先天性心臟畸形，早期診斷與多階段手術(shù)干預(yù)是改善預(yù)后的關(guān)鍵。通過遺傳咨詢、孕期保健及新生兒篩查的綜合防控，可顯著降低疾病負(fù)擔(dān)，提升患兒長期生存率。
