約80%病例由惡性腫瘤自主分泌ADH引發(fā)。
ADH分泌過多綜合征的核心病因在于體內(nèi)抗利尿激素(ADH)水平異常升高,其來源并非正常的生理調(diào)節(jié),而是由多種病理因素驅(qū)動。最常見的誘因是某些惡性腫瘤(如肺燕麥細(xì)胞癌、胰腺癌等)異位合成并自主釋放ADH,約占所有病例的80% 。中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變(如腦腫瘤、腦炎、外傷)、肺部疾?。ㄈ绶窝?、肺結(jié)核)、藥物影響、低氧狀態(tài)等,均可干擾下丘腦-神經(jīng)垂體軸的正常功能或直接刺激ADH釋放,導(dǎo)致該綜合征發(fā)生 。
一、主要病因分類
腫瘤性因素 此為最主要病因,腫瘤細(xì)胞異位產(chǎn)生并分泌ADH,不受機(jī)體正常滲透壓或血容量調(diào)節(jié)。常見腫瘤類型及其特點如下表所示:
腫瘤類型
常見部位
占比/特點
是否總能檢測到腫瘤源性ADH
肺燕麥細(xì)胞癌
肺部
最常見,約占腫瘤性病因的多數(shù)
否,部分病例切除組織中未檢出
胰腺癌
胰腺
較常見
否
十二指腸癌
十二指腸
較常見
否
淋巴瘤
淋巴系統(tǒng)
較常見
否
其他實體瘤
多種器官
相對少見
否
中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變 任何影響下丘腦或垂體后葉功能的病變均可導(dǎo)致ADH分泌調(diào)節(jié)失常。具體包括:
- 占位性病變:如腦腫瘤、腦膿腫、硬膜下血腫等,可直接壓迫或損傷相關(guān)神經(jīng)結(jié)構(gòu) 。
- 炎癥性病變:如腦炎、腦膜炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等,炎癥反應(yīng)可刺激ADH釋放 。
- 創(chuàng)傷與血管性病變:頭部外傷、腦血管意外(如腦出血、腦梗塞)可破壞神經(jīng)通路 。
- 退行性/脫髓鞘疾病:如吉蘭-巴雷綜合征等 。
- 肺部疾病及其他系統(tǒng)性疾病 除腫瘤外,多種肺部疾病和全身性疾病亦可誘發(fā)。
- 肺部感染:如肺炎、肺結(jié)核等,可能通過炎癥介質(zhì)或低氧刺激ADH分泌 。
- 低氧血癥:任何導(dǎo)致機(jī)體缺氧的狀態(tài)(如慢性阻塞性肺病急性加重、高原反應(yīng))均可成為誘因 。
- 其他系統(tǒng)疾病:如急性間歇性卟啉病、多發(fā)性硬化等 。
- 藥物及醫(yī)源性因素 某些藥物可直接刺激ADH釋放、增強(qiáng)其效應(yīng)或干擾其代謝。
- 精神類藥物:如三環(huán)類抗抑郁藥、SSRIs、抗精神病藥。
- 化療藥物:如長春新堿、環(huán)磷酰胺。
- 其他:如卡馬西平、氯磺丙脲、某些麻醉藥、以及術(shù)后疼痛或應(yīng)激狀態(tài) 。
ADH分泌過多綜合征的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣,其根本在于ADH的異常分泌打破了機(jī)體水鹽平衡,導(dǎo)致水潴留和稀釋性低鈉血癥,明確具體病因?qū)τ卺槍π灾委熤陵P(guān)重要。