小兒巨細(xì)胞病毒肺炎是由于嬰幼兒感染巨細(xì)胞病毒(CMV)后,病毒在肺部復(fù)制并引發(fā)炎癥反應(yīng)所致,尤其在免疫功能不成熟或低體重的新生兒中更為嚴(yán)重。
該病的發(fā)生源于巨細(xì)胞病毒這一廣泛存在于人群中的皰疹病毒家族成員,其通過(guò)母嬰垂直傳播(宮內(nèi)、產(chǎn)道或母乳)、血液或體液接觸等途徑感染嬰幼兒。由于嬰幼兒,特別是早產(chǎn)兒和免疫功能低下者,其免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善,難以有效控制病毒復(fù)制,導(dǎo)致病毒在肺組織中大量增殖,引起肺泡上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞損傷,進(jìn)而發(fā)展為肺炎。臨床表現(xiàn)多樣,從無(wú)癥狀到呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽等不等,嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸衰竭。
一、 病因與發(fā)病機(jī)制
病毒特性與傳播途徑
巨細(xì)胞病毒(CMV)是一種雙鏈DNA病毒,具有潛伏-激活特性。嬰幼兒主要通過(guò)以下途徑感染:- 宮內(nèi)感染:母體原發(fā)或再激活感染,病毒經(jīng)胎盤(pán)傳給胎兒,是導(dǎo)致先天性CMV感染的主要原因。
- 圍產(chǎn)期感染:分娩時(shí)經(jīng)產(chǎn)道接觸含病毒的分泌物,或出生后通過(guò)母乳喂養(yǎng)傳播。
- 后天感染:通過(guò)唾液、尿液等體液接觸,在托幼機(jī)構(gòu)等環(huán)境中交叉感染。
宿主易感因素
并非所有感染CMV的兒童都會(huì)發(fā)展為肺炎,以下因素顯著增加患病風(fēng)險(xiǎn):- 早產(chǎn)和低出生體重:肺部發(fā)育不成熟,免疫屏障薄弱。
- 免疫功能缺陷:包括先天性免疫缺陷或因疾病、藥物導(dǎo)致的免疫抑制。
- 未獲得足夠母體抗體:尤其在早產(chǎn)兒中,母?jìng)骺贵w水平低。
病理生理過(guò)程
病毒侵入后,首先在呼吸道上皮細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞中復(fù)制,釋放大量病毒顆粒和炎癥因子,引發(fā)肺部炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。病毒可直接導(dǎo)致細(xì)胞壞死,同時(shí)激活的免疫細(xì)胞釋放細(xì)胞因子,造成肺泡-毛細(xì)血管屏障損傷,出現(xiàn)肺水腫、透明膜形成和間質(zhì)性肺炎等病理改變。
二、 臨床表現(xiàn)與診斷
典型臨床表現(xiàn)
小兒巨細(xì)胞病毒肺炎的臨床表現(xiàn)缺乏特異性,常見(jiàn)癥狀包括:持續(xù)性或反復(fù)發(fā)熱、咳嗽、呼吸急促、發(fā)紺、喂養(yǎng)困難等。聽(tīng)診可聞及濕啰音或呼吸音減低。部分患兒伴有肝脾腫大、黃疸、血小板減少等全身表現(xiàn)。輔助檢查與診斷標(biāo)準(zhǔn)
診斷需結(jié)合臨床、影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查。胸部X線或CT常顯示雙肺彌漫性間質(zhì)性改變或斑片狀浸潤(rùn)影。確診依賴于病原學(xué)檢測(cè):檢測(cè)方法 樣本類型 敏感性 特異性 說(shuō)明 病毒培養(yǎng) 尿液、唾液、血液 低 高 金標(biāo)準(zhǔn)但耗時(shí)長(zhǎng) 抗原檢測(cè)(pp65) 血液白細(xì)胞 中等 高 快速,適用于活動(dòng)性感染 核酸檢測(cè)(PCR) 血液、支氣管肺泡灌洗液 高 高 最常用,靈敏度高 血清學(xué)檢測(cè) 血清 中等 中等 IgM提示近期感染,IgG提示既往或持續(xù)感染 鑒別診斷
需與細(xì)菌性肺炎、病毒性肺炎(如呼吸道合胞病毒、流感病毒)、肺結(jié)核及非感染性間質(zhì)性肺病相鑒別。結(jié)合流行病學(xué)史、病原學(xué)檢測(cè)和影像學(xué)特征有助于明確診斷。
三、 治療與預(yù)后
抗病毒治療
對(duì)于確診且有癥狀的巨細(xì)胞病毒肺炎,尤其是重癥或免疫抑制患兒,應(yīng)盡早啟動(dòng)抗病毒治療。常用藥物包括:藥物 給藥途徑 主要副作用 適用人群 更昔洛韋 靜脈 骨髓抑制、腎功能損害 新生兒、重癥患兒 纈更昔洛韋 口服 類似更昔洛韋 穩(wěn)定期或序貫治療 膦甲酸鈉 靜脈 腎毒性、電解質(zhì)紊亂 耐藥或不耐受更昔洛韋者 支持治療
包括氧療、呼吸支持(如CPAP或機(jī)械通氣)、營(yíng)養(yǎng)支持和維持水電解質(zhì)平衡。對(duì)于合并細(xì)菌感染者,需合理使用抗生素。預(yù)后因素
預(yù)后與發(fā)病年齡、基礎(chǔ)健康狀況、是否及時(shí)診斷和治療密切相關(guān)。早產(chǎn)兒和先天性感染患兒預(yù)后較差,可能遺留肺發(fā)育不良、聽(tīng)力損傷或神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。及時(shí)干預(yù)可顯著改善結(jié)局。
盡管小兒巨細(xì)胞病毒肺炎在健康足月兒中多呈自限性,但在高危嬰幼兒中可能進(jìn)展迅速,導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥。提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí),早期識(shí)別高危因素,規(guī)范進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè),對(duì)改善患兒預(yù)后至關(guān)重要。隨著抗病毒藥物和呼吸支持技術(shù)的進(jìn)步,多數(shù)患兒經(jīng)過(guò)積極治療可康復(fù),但長(zhǎng)期隨訪仍不可忽視。