新生兒中發(fā)病率約1/3000至1/5000，北歐血統(tǒng)人群風(fēng)險(xiǎn)更高。
小兒α1-抗胰蛋白酶缺乏癥是一種因基因突變導(dǎo)致α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）合成不足的常染色體隱性遺傳病。該酶由肝臟合成，主要功能是抑制蛋白酶對(duì)肺組織的破壞。其缺乏可引發(fā)膽汁淤積性肝炎、肝硬化及肺氣腫，臨床表現(xiàn)具有顯著的年齡階段特征。
一、發(fā)病機(jī)制與遺傳特點(diǎn)
基因突變類型
- 由SERPINA1基因突變引起，導(dǎo)致α1-AT結(jié)構(gòu)異?；蚍置谡系K。
- 突變類型以PiZZ型最常見（占95%以上），患者血清α1-AT水平僅為正常值的10%-15%。
病理生理機(jī)制
- 肝臟損害：異常α1-AT在肝細(xì)胞內(nèi)堆積，引發(fā)炎癥和纖維化，最終發(fā)展為肝硬化。
- 肺部病變：蛋白酶活性失控導(dǎo)致肺泡壁破壞，形成肺氣腫，吸煙者病情加速惡化。
二、臨床表現(xiàn)的年齡階段特征
| 年齡階段 | 主要癥狀 | 相關(guān)檢查 |
|---|---|---|
| 嬰兒期 | 黃疸、白陶土色大便、肝脾腫大 | 肝功能檢測(cè)、血清α1-AT濃度測(cè)定 |
| 兒童期 | 反復(fù)呼吸道感染、生長(zhǎng)遲緩 | 肺部CT、基因檢測(cè) |
| 青少年期 | 肺氣腫（氣短、喘息）、肝硬化體征 | 肺功能測(cè)試、肝臟超聲或活檢 |
嬰兒期表現(xiàn)
- 出生后1周內(nèi)出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎，表現(xiàn)為食欲不振、嘔吐、黃疸及白陶土色大便。
- 約30%患兒在嬰兒期被誤診為膽道閉鎖或病毒性肝炎。
兒童期及青少年期并發(fā)癥
- 肺氣腫：非吸煙者亦可發(fā)生，以活動(dòng)后氣促、慢性咳嗽為典型癥狀。
- 肝硬化：門靜脈高壓、腹水及食管靜脈曲張，嚴(yán)重者需肝移植。
三、診斷與治療策略
診斷標(biāo)準(zhǔn)
- 血清α1-AT濃度檢測(cè)：正常值為1.5–2.0 g/L，患者常低于0.5 g/L。
- 基因分型：明確突變類型（如PiZZ、PiSZ），指導(dǎo)預(yù)后評(píng)估。
治療方案
- 藥物治療：
- 膽汁淤積：口服苯巴比妥（3–5 mg/kg/d）聯(lián)合考來烯胺（4–8 g/d），補(bǔ)充脂溶性維生素。
- 肺部管理：支氣管擴(kuò)張劑（如沙丁胺醇）緩解呼吸困難。
- 替代療法：靜脈輸注α1-AT濃縮制劑（每周60 mg/kg），延緩肺功能下降。
- 肝移植：終末期肝硬化患者的唯一根治手段，術(shù)后α1-AT水平可恢復(fù)正常。
- 藥物治療：
四、預(yù)防與長(zhǎng)期管理
- 遺傳咨詢：有家族史者建議產(chǎn)前基因檢測(cè)（通過絨毛膜取樣或羊水穿刺）。
- 環(huán)境干預(yù)：嚴(yán)格避免吸煙、空氣污染及呼吸道感染，降低肺損傷風(fēng)險(xiǎn)。
- 營(yíng)養(yǎng)支持：高熱量飲食搭配中鏈甘油三酯，改善生長(zhǎng)遲緩和營(yíng)養(yǎng)不良。
該病需多學(xué)科協(xié)作管理，早期診斷與規(guī)范治療可顯著改善預(yù)后。盡管目前無法根治，但通過外源性α1-AT替代和生活方式干預(yù)，多數(shù)患者可維持正常生活質(zhì)量。對(duì)于終末期患者，器官移植仍是挽救生命的關(guān)鍵手段。
