常染色體隱性遺傳病，10歲前出現(xiàn)夜盲，40-50歲可失明
回旋狀脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮是一種罕見的遺傳性眼病，因鳥氨酸酮酸轉(zhuǎn)氨基酶（OAT）基因缺陷導(dǎo)致體內(nèi)鳥氨酸代謝障礙，引起眼底脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜進(jìn)行性萎縮，最終造成嚴(yán)重視力損害甚至失明。
一、疾病定義
回旋狀脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮（Gyrate Atrophy of Choroid and Retina，GA）是一種與氨基酸代謝異常相關(guān)的遺傳性眼病，以眼底赤道部開始的多形態(tài)脈絡(luò)膜萎縮斑為特征，隨病情進(jìn)展累及全眼底，導(dǎo)致夜盲、視野縮窄、視力下降等進(jìn)行性視功能障礙。
二、病因與發(fā)病機(jī)制
遺傳模式
- 主要為常染色體隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性遺傳，由OAT基因突變導(dǎo)致酶活性降低或缺失。
- 雜合子（攜帶者）通常無明顯癥狀，純合子發(fā)病。
代謝異常
- OAT缺陷導(dǎo)致鳥氨酸無法正常轉(zhuǎn)化為谷氨酸，引起血液、尿液中鳥氨酸濃度顯著升高（正常＜100μmol/L，患者＞400μmol/L）。
- 高鳥氨酸在脈絡(luò)膜組織累積，破壞視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管，引發(fā)萎縮性病變。
三、臨床表現(xiàn)
1. 視功能障礙
- 夜盲：多數(shù)患者10歲前出現(xiàn)，表現(xiàn)為暗環(huán)境下視力明顯下降，為早期典型癥狀。
- 視力下降：早期以近視為主，可通過配鏡矯正；病變累及黃斑區(qū)后視力急劇減退，最終僅剩光感。
- 視野縮窄：早期出現(xiàn)環(huán)形暗點，隨病情進(jìn)展向心性縮小，晚期僅殘留中心視野。
2. 眼底改變
- 早期：赤道部出現(xiàn)邊界清晰、鋸齒狀邊緣的脈絡(luò)膜萎縮斑，斑間眼底正常。
- 進(jìn)展期：萎縮斑融合成花環(huán)狀或回旋狀，向視盤周圍及后極部擴(kuò)展，形成“雙環(huán)征”（赤道環(huán)與視盤環(huán)之間保留部分功能區(qū)）。
- 晚期：全眼底呈黃白色萎縮狀，僅黃斑區(qū)殘留少量組織，伴視網(wǎng)膜血管變細(xì)、視盤蒼白，可見針尖狀結(jié)晶沉著。
3. 并發(fā)癥
- 白內(nèi)障：約100%患者20歲前出現(xiàn)后囊下白內(nèi)障，加重視力下降。
- 其他：可合并視網(wǎng)膜色素變性、眼球震顫、斜視，少數(shù)伴智力遲鈍、毛發(fā)稀疏、運(yùn)動失調(diào)等全身癥狀。
四、檢查方法
1. 實驗室檢查
- 血鳥氨酸檢測：濃度＞400μmol/L為診斷關(guān)鍵。
- 尿鳥氨酸測定：尿中鳥氨酸排泄量顯著增加。
- 基因檢測：可明確OAT基因突變類型，用于確診及遺傳咨詢。
2. 眼科檢查
- 眼底熒光血管造影（FFA）：早期顯示萎縮區(qū)脈絡(luò)膜大血管暴露，熒光滲漏范圍大于眼底所見病變；晚期呈鞏膜強(qiáng)熒光。
- 眼電生理檢查：ERG（視網(wǎng)膜電圖） 早期暗視反應(yīng)降低，晚期熄滅；EOG（眼電圖） 光峰/暗谷比值顯著下降。
- 視野檢查：早期出現(xiàn)環(huán)形缺損，逐漸進(jìn)展為管狀視野。
五、診斷與鑒別診斷
1. 診斷標(biāo)準(zhǔn)
- 典型癥狀：10歲前夜盲、進(jìn)行性視力下降、近視。
- 眼底特征：赤道部回旋狀萎縮斑、晚期全脈絡(luò)膜萎縮。
- 實驗室證據(jù)：血鳥氨酸升高、OAT活性降低。
2. 鑒別診斷
| 鑒別要點 | 回旋狀脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮 | 無脈絡(luò)膜癥 | 彌漫性脈絡(luò)膜毛細(xì)血管萎縮 |
|---|---|---|---|
| 遺傳模式 | 常染色體隱性遺傳 | X連鎖隱性遺傳 | 常染色體顯性遺傳 |
| 發(fā)病年齡 | 10歲前 | 兒童期 | 成年早期 |
| 眼底特征 | 回旋狀萎縮斑、結(jié)晶沉著 | 全脈絡(luò)膜萎縮，無結(jié)晶 | 后極部為主的彌漫性萎縮 |
| 血鳥氨酸 | 顯著升高 | 正常 | 正常 |
| 并發(fā)癥 | 后囊下白內(nèi)障常見 | 白內(nèi)障少見 | 黃斑變性 |
六、治療與管理
1. 藥物治療
- 維生素B6（吡哆醇）：大劑量口服可部分恢復(fù)OAT活性，降低血鳥氨酸水平，延緩病變進(jìn)展。
- 精氨酸限制飲食：減少蛋白質(zhì)攝入，改用無精氨酸配方飲食，降低體內(nèi)鳥氨酸生成。
2. 手術(shù)與支持治療
- 白內(nèi)障手術(shù)：對明顯影響視力的白內(nèi)障患者可行超聲乳化聯(lián)合人工晶狀體植入術(shù)。
- 低視力輔助：晚期患者可佩戴助視器改善生活質(zhì)量。
3. 遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷
對有家族史者進(jìn)行基因攜帶篩查，孕婦可通過羊水鳥氨酸檢測或胎兒基因分析進(jìn)行產(chǎn)前診斷。
七、預(yù)后
- 自然病程：未治療者多在40-50歲進(jìn)展為完全失明，視力損害不可逆。
- 治療效果：早期規(guī)范治療（維生素B6+飲食控制）可延緩眼底病變和視力下降速度，但無法逆轉(zhuǎn)已發(fā)生的萎縮。
本病雖無法根治，但通過早期診斷和綜合管理，可顯著改善患者生活質(zhì)量。建議有家族史者定期進(jìn)行眼科篩查，出現(xiàn)夜盲或視力下降時及時就醫(yī)，避免延誤治療。
