血清鈣濃度持續(xù)高于2.8mmol/L是引發(fā)腎臟損害的關(guān)鍵閾值。
高鈣血癥腎病的發(fā)生，核心在于血清鈣水平異常升高對(duì)腎臟結(jié)構(gòu)和功能造成的直接與間接損害。過(guò)量的鈣離子會(huì)干擾腎小管的正常生理活動(dòng)，影響腎臟的血流動(dòng)力學(xué)，并可能誘發(fā)炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致以腎小管間質(zhì)病變?yōu)橹鞯钠髻|(zhì)性損傷和功能障礙 。
一、核心病理生理機(jī)制
腎小管功能障礙 過(guò)高的血清鈣濃度會(huì)直接影響腎小管上皮細(xì)胞。它能使遠(yuǎn)曲小管對(duì)水的通透性降低，導(dǎo)致水的重吸收障礙，這是患者出現(xiàn)多尿、煩渴等濃縮功能障礙癥狀的主要原因 。鈣離子還可能干擾腎小管對(duì)其他電解質(zhì)的處理，引發(fā)酸堿平衡失調(diào) 。
腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變 高鈣血癥狀態(tài)可能通過(guò)促進(jìn)兒茶酚胺等物質(zhì)的釋放，引起腎小球血管收縮，從而導(dǎo)致腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率下降 。這種血流灌注的減少進(jìn)一步加劇了腎臟的缺血性損傷。
結(jié)晶沉積與炎癥反應(yīng) 在嚴(yán)重或長(zhǎng)期的高鈣血癥情況下，鈣鹽可能在腎實(shí)質(zhì)，尤其是腎小管和間質(zhì)中沉積，形成結(jié)晶。這些結(jié)晶不僅造成物理性損傷，還會(huì)誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)和纖維化，加速腎功能的進(jìn)行性惡化。
二、主要病因來(lái)源
引發(fā)高鈣血癥進(jìn)而導(dǎo)致腎病的根本原因多樣，明確病因?qū)χ委熤陵P(guān)重要。
病因大類(lèi) | 具體常見(jiàn)原因 | 相對(duì)發(fā)病率 | 是否常導(dǎo)致嚴(yán)重高鈣血癥 |
|---|---|---|---|
內(nèi)分泌疾病 | 原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn) | 非常常見(jiàn) | 是，常為慢性 |
三發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn) | 常見(jiàn)于CKD患者 | 是 | |
惡性腫瘤 | 惡性腫瘤（如多發(fā)性骨髓瘤、實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移） | 常見(jiàn) | 是，常為急性且嚴(yán)重 |
維生素與藥物 | 維生素D中毒 | 較少見(jiàn) | 是 |
過(guò)量補(bǔ)鈣或使用噻嗪類(lèi)利尿劑 | 較少見(jiàn) | 可能 | |
其他 | 肉芽腫性疾?。ㄈ缃Y(jié)節(jié)?。?/p> | 少見(jiàn) | 是 |
三、臨床表現(xiàn)與診斷線(xiàn)索
腎臟相關(guān)表現(xiàn) 早期突出表現(xiàn)為腎臟濃縮功能障礙，如多尿、夜尿增多、煩渴 。隨著病情進(jìn)展，可能出現(xiàn)腎功能不全，表現(xiàn)為血肌酐升高、少尿等。尿液檢查可見(jiàn)低比重尿、輕度蛋白尿等。
全身性表現(xiàn) 高鈣血癥本身會(huì)引起一系列全身癥狀，如肌肉無(wú)力、便秘、精神錯(cuò)亂，嚴(yán)重時(shí)可致昏迷 。當(dāng)患者出現(xiàn)急性腎損傷且以間質(zhì)小管病變?yōu)橹鲿r(shí)，應(yīng)高度警惕電解質(zhì)紊亂，特別是高鈣血癥的可能性 。
持續(xù)存在的高鈣血癥會(huì)對(duì)腎臟造成漸進(jìn)性、多方面的損害，從功能性的濃縮障礙到器質(zhì)性的間質(zhì)纖維化，其嚴(yán)重程度與血鈣升高的幅度和持續(xù)時(shí)間密切相關(guān)，及時(shí)識(shí)別并糾正高鈣血癥的根本病因是保護(hù)腎功能、阻止高鈣血癥腎病進(jìn)展的關(guān)鍵。
