約70%的角膜基質炎病例與感染性因素相關，其中梅毒、結核、單純皰疹病毒感染是最主要病因。 角膜基質炎是一種累及角膜基質的非化膿性炎癥反應，其發(fā)病機制復雜，涉及感染、免疫、遺傳及外傷等多重因素，不同病因導致的病理過程和臨床表現(xiàn)存在顯著差異。
一、感染性因素
梅毒螺旋體感染
先天性梅毒是兒童角膜基質炎的首要病因，通常在5-25歲發(fā)病，表現(xiàn)為雙眼對稱性角膜基質浸潤、水腫及新生血管形成。獲得性梅毒引起的角膜基質炎多見于二期或三期梅毒，常伴有虹膜睫狀體炎。梅毒螺旋體通過免疫復合物沉積觸發(fā)基質炎癥，而非直接侵襲角膜組織。結核分枝桿菌感染
結核性角膜基質炎多由血行播散或鄰近病灶蔓延引起，典型表現(xiàn)為單眼發(fā)病、基質層灰白色結節(jié)狀浸潤，可伴衛(wèi)星灶和深層新生血管。其病理機制包括結核桿菌抗原誘導的遲發(fā)型超敏反應，患者常伴有肺結核或淋巴結結核病史。病毒感染
單純皰疹病毒（HSV）、水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）及EB病毒等可引發(fā)角膜基質炎。HSV感染常導致盤狀角膜基質炎，特征為中央角膜盤狀水腫，伴內皮沉積物；VZV感染則多見于老年人，表現(xiàn)為沿三叉神經(jīng)分布區(qū)的角膜神經(jīng)炎及基質浸潤。
表：感染性角膜基質炎的主要特征對比
| 病因類型 | 典型發(fā)病年齡 | 雙眼累及率 | 特征性表現(xiàn) | 伴隨全身癥狀 |
|---|---|---|---|---|
| 先天性梅毒 | 5-25歲 | >90% | 彌漫性基質水腫、"狐貍眼"征 | Hutchinson齒、神經(jīng)性耳聾 |
| 結核性 | 20-50歲 | <10% | 結節(jié)狀浸潤、衛(wèi)星灶 | 低熱、盜汗、體重減輕 |
| 病毒性（HSV） | 任何年齡 | 20-30% | 盤狀水腫、內皮皺褶 | 皮膚皰疹病史 |
二、非感染性因素
自身免疫性疾病
類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Wegener肉芽腫等結締組織病可通過免疫復合物沉積于角膜基質引發(fā)炎癥。類風濕性角膜基質炎常表現(xiàn)為周邊角膜基質變薄和穿孔傾向，與類風濕因子及抗核抗體相關。遺傳性角膜營養(yǎng)不良
顆粒狀角膜營養(yǎng)不良、格子狀角膜營養(yǎng)不良等遺傳性疾病雖非典型炎癥，但晚期可出現(xiàn)基質混濁和炎性反應，需與感染性基質炎鑒別。此類疾病由特定基因突變（如TGFBI基因）導致異常蛋白沉積。外傷與手術相關
角膜穿通傷、化學燒傷或屈光手術后可能誘發(fā)基質炎癥反應，機制包括創(chuàng)傷愈合異常和異物肉芽腫形成。特別是LASIK術后彌漫性層間角膜炎（DLK）是一種獨特的無菌性基質炎癥。
表：非感染性角膜基質炎的臨床特點
| 病因類型 | 病理機制 | 進展速度 | 治療難點 | 預后相關因素 |
|---|---|---|---|---|
| 自身免疫性 | 免疫復合物沉積 | 慢性遷延 | 需全身免疫抑制 | 原發(fā)病控制情況 |
| 遺傳性 | 異常蛋白沉積 | 逐漸加重 | 對癥支持為主 | 基因突變類型 |
| 外傷/術后 | 創(chuàng)傷愈合異常 | 急性或亞急性 | 需早期干預 | 損傷深度與范圍 |
三、特殊類型與機制
特發(fā)性角膜基質炎
約10-15%的病例無法明確病因，稱為特發(fā)性角膜基質炎。此類患者需長期隨訪排除潛在全身性疾病，部分病例最終證實為早期結締組織病或隱匿性感染。免疫介導損傷機制
無論何種病因，角膜基質炎的核心病理過程均涉及T細胞活化、巨噬細胞浸潤及基質金屬蛋白酶（MMPs）釋放，導致膠原纖維破壞和角膜透明度喪失。不同病因僅是觸發(fā)這一級聯(lián)反應的起始因素。神經(jīng)免疫交互作用
近年研究發(fā)現(xiàn)角膜神經(jīng)在基質炎發(fā)病中起重要作用。神經(jīng)肽（如P物質）可調節(jié)局部免疫反應，而神經(jīng)損傷（如帶狀皰疹后）會破壞角膜免疫微環(huán)境，促進慢性炎癥遷延。
角膜基質炎的病因譜廣泛且復雜，臨床需結合病史、全身檢查及實驗室檢測綜合判斷；早期明確病因對制定精準治療方案至關重要，感染性病因需針對病原體治療，而免疫相關病例則需合理應用糖皮質激素及免疫抑制劑，以最大限度保護角膜透明性和視功能。
