中位生存期從AL型的約24個(gè)月到ATTR型的3至7年不等。
淀粉樣變心肌病是一種由于異常淀粉樣蛋白在心肌組織中沉積，導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能嚴(yán)重受損的進(jìn)行性疾病 。這些沉積的蛋白質(zhì)使心肌變得僵硬，影響心臟的正常舒張和收縮功能，最終可發(fā)展為限制性心肌病、心力衰竭、心律失常和心絞痛，預(yù)后通常較差 。
一、 核心病因與發(fā)病機(jī)制
淀粉樣變心肌病的根本原因在于特定蛋白質(zhì)發(fā)生錯(cuò)誤折疊，形成不溶性的淀粉樣纖維，并在心肌間質(zhì)等部位異常積聚 。這種沉積破壞了心肌細(xì)胞的正常排列和功能，導(dǎo)致心肌硬度增加，心室充盈受限 。
AL型（原發(fā)性輕鏈型） 這種類型由骨髓中的漿細(xì)胞異常增生，分泌出過量的克隆性免疫球蛋白輕鏈（AL）所致。這些異常輕鏈在心肌間質(zhì)等多處器官沉積，引發(fā)疾病 。它與多發(fā)性骨髓瘤等漿細(xì)胞疾病密切相關(guān)。
ATTR型（轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白型） 此類型由轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）不穩(wěn)定并錯(cuò)誤折疊形成淀粉樣纖維沉積在心肌引起 。它可分為兩種亞型：一種是遺傳性的（ATTRm），由TTR基因突變導(dǎo)致；另一種是野生型的（ATTRwt），多見于老年男性，與基因突變無關(guān) 。
不同類型淀粉樣變心肌病的對比
以下表格對比了兩種主要類型的淀粉樣變心肌病在關(guān)鍵方面的差異：
對比項(xiàng)
AL型
ATTR型
沉積蛋白
免疫球蛋白輕鏈（AL）
轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）
根本原因
骨髓漿細(xì)胞克隆性增殖
TTR蛋白不穩(wěn)定（遺傳或年齡相關(guān)）
主要亞型
無明確亞型劃分
遺傳型（ATTRm）、野生型（ATTRwt）
常見發(fā)病年齡
相對較輕
遺傳型：較早；野生型：>65歲男性
心臟外表現(xiàn)
常累及腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟
遺傳型：常伴周圍神經(jīng)??；野生型：常伴腕管綜合征
二、 臨床診斷與評估
準(zhǔn)確診斷淀粉樣變心肌病至關(guān)重要，因?yàn)樗苯佑绊懼委煼桨傅倪x擇。診斷通常需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、無創(chuàng)影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查，有時(shí)還需組織活檢確認(rèn)。
初始篩查與影像學(xué)檢查心電圖可能顯示低電壓等非特異性改變。超聲心動(dòng)圖是篩查的重要工具，可發(fā)現(xiàn)心室壁增厚、顆粒樣閃爍回聲等提示性征象 。心臟磁共振（CMR）能提供更詳細(xì)的心肌組織特征，如典型的晚期釓增強(qiáng)模式 。
特異性診斷與分型 對于懷疑ATTR型的患者，核素顯像（如骨顯像劑）具有重要價(jià)值。當(dāng)心肌攝取達(dá)到一定級別且血液檢查未發(fā)現(xiàn)單克隆蛋白時(shí)，可在無需活檢的情況下診斷ATTR-CA 。對于AL型，血液和尿液檢查尋找單克隆蛋白（如血清游離輕鏈）是關(guān)鍵 。
確診與分型金標(biāo)準(zhǔn) 當(dāng)無創(chuàng)檢查無法明確分型時(shí)，組織活檢（如腹部脂肪、骨髓或心?。┙Y(jié)合剛果紅染色和質(zhì)譜分析，是確診并區(qū)分AL和ATTR類型的金標(biāo)準(zhǔn) 。明確分型是制定正確治療方案的前提。
三、 治療策略與管理
治療目標(biāo)是阻止新的淀粉樣蛋白產(chǎn)生或沉積，穩(wěn)定病情，并管理心力衰竭等并發(fā)癥，以改善生活質(zhì)量和延長生存期。
AL型治療 治療核心是快速、有效地清除產(chǎn)生異常輕鏈的克隆性漿細(xì)胞。這通常采用包含蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米）的化療方案，近年來達(dá)雷妥尤單抗等靶向藥物的應(yīng)用顯著提高了血液學(xué)反應(yīng)率和器官緩解率 。
ATTR型治療 治療策略旨在穩(wěn)定TTR蛋白或減少其生成。TTR穩(wěn)定劑（如氯苯唑酸）可防止TTR四聚體解離。基因沉默劑（如伏曲利韋）則能從源頭上減少TTR蛋白的合成 。這些藥物已被證明能延緩疾病進(jìn)展 。
支持與對癥治療 管理心力衰竭至關(guān)重要，但需注意，常規(guī)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和β受體阻滯劑可能因?qū)е碌脱獕憾y以耐受 ?？刂?strong>心律失常、評估血栓風(fēng)險(xiǎn)（因心房功能減弱）以及優(yōu)化容量管理都是綜合治療的重要組成部分。
該疾病預(yù)后差異顯著，取決于類型和診斷時(shí)的病情。AL型進(jìn)展快，預(yù)后最差，未經(jīng)治療中位生存期不足一年 。ATTR型進(jìn)展較慢，中位生存期可達(dá)數(shù)年 。盡管現(xiàn)有療法尚不能清除已沉積的淀粉樣蛋白，但通過精準(zhǔn)分型和針對性治療，已能有效延緩疾病進(jìn)展，顯著改善患者預(yù)后，強(qiáng)調(diào)了早期識(shí)別和診斷的重要性 。
