病因至今未明，推測(cè)可能為病毒或自身免疫反應(yīng)所致，但病原體從未被成功分離確認(rèn)。
流行性甲型腦炎，醫(yī)學(xué)上更常稱為嗜睡性腦炎（Encephalitis lethargica），是一種病因至今未明的罕見且嚴(yán)重的腦部炎癥性疾病 。該病在20世紀(jì)初曾引發(fā)一場(chǎng)神秘的全球性大流行，其確切的傳播途徑、根本病因以及為何最終消失，至今仍是醫(yī)學(xué)史上的未解之謎。盡管有研究推測(cè)其與當(dāng)時(shí)的流感大流行可能存在關(guān)聯(lián)，或源于自身免疫反應(yīng)，但這些假說均缺乏確鑿證據(jù) 。目前，該疾病已極為罕見，自1930年代后基本消失，因此關(guān)于其預(yù)防和治療的現(xiàn)代研究也極為有限。
一、 歷史背景與流行特征
流行性甲型腦炎并非由常規(guī)的已知病毒（如乙型腦炎病毒）引起，而是一場(chǎng)發(fā)生在特定歷史時(shí)期的獨(dú)特醫(yī)學(xué)事件。其爆發(fā)與消失的時(shí)間點(diǎn)與第一次世界大戰(zhàn)及隨后的流感大流行高度重合，這為其病因研究提供了重要線索。
時(shí)間與地理范圍 該病主要在全球范圍內(nèi)爆發(fā)于1915年至1930年左右 。雖然醫(yī)學(xué)界于1917年首次正式描述此病 ，但追溯發(fā)現(xiàn)更早的病例，其影響遍及歐洲、北美及世界其他地區(qū) 。
感染與死亡人數(shù) 這場(chǎng)大流行造成了巨大的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。據(jù)估計(jì)，全球有超過100萬人受到感染，約50萬人因此死亡 。部分研究甚至提到有100萬西班牙流感病例出現(xiàn)了嗜睡性腦炎的癥狀 。
流行病學(xué)對(duì)比
特征
流行性甲型腦炎 (嗜睡性腦炎)
流行性乙型腦炎 (日本腦炎)
病原體
未確定，推測(cè)為病毒或自身免疫
乙型腦炎病毒 (JEV)
主要傳播途徑
未知，推測(cè)可能經(jīng)呼吸道傳播
蚊蟲叮咬 (主要為庫蚊)
主要流行季節(jié)
冬春季節(jié)
夏秋季節(jié) (7-10月)
高發(fā)人群
10-40歲成年人，女性略多
主要為10歲以下兒童
當(dāng)前狀態(tài)
1930年代后基本消失，極為罕見
地方性流行，在亞洲部分地區(qū)持續(xù)存在
二、 臨床表現(xiàn)與病理
流行性甲型腦炎的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，可分為急性期和慢性期，其癥狀深刻影響了患者的神經(jīng)功能。
急性期癥狀 疾病初期最突出的特征是異常的嗜睡，患者常在工作或進(jìn)餐時(shí)突然昏昏欲睡 。還伴有發(fā)熱、眼神經(jīng)麻痹（如復(fù)視）、乏力以及不自主的運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)或舞蹈樣動(dòng)作 。病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)抽搐，甚至陷入昏迷 。
慢性期后遺癥 許多幸存者在急性期過后，并未完全康復(fù)，而是發(fā)展出長期的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。最著名的便是帕金森綜合征，表現(xiàn)為肌肉僵硬、運(yùn)動(dòng)遲緩和震顫。這與奧地利神經(jīng)學(xué)家康斯坦丁·馮·艾克諾默的描述相符，因此該病也被稱為“馮·艾克諾默腦炎” 。
臨床綜合征分類 根據(jù)主要表現(xiàn)，可將流行性甲型腦炎的臨床表現(xiàn)歸納為三種綜合征：
- 嗜睡性眼肌麻痹綜合征：以深度嗜睡和眼球運(yùn)動(dòng)障礙為核心。
- 運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)綜合征：以不自主運(yùn)動(dòng)、行為異常為主。
- 肌張力障礙運(yùn)動(dòng)失調(diào)綜合征：以肌肉張力異常和平衡障礙為特征 。
三、 病因與發(fā)病機(jī)制的探討
盡管已過去百年，流行性甲型腦炎的真正病因仍是醫(yī)學(xué)懸案，但學(xué)界提出了幾種主流假說。
病毒感染學(xué)說 這是最主流的假說?；谄鋫魅拘院脱装Y特征，科學(xué)家們長期致力于尋找特定的病毒病原體，但至今未能成功分離出該病毒 。有研究推測(cè)，可能是一種尚未被識(shí)別的病毒引發(fā)了最初的感染 。
與流感大流行的關(guān)系 由于其爆發(fā)時(shí)間與1918年“西班牙流感”大流行高度重疊，許多研究者探索了兩者間的聯(lián)系。有觀點(diǎn)認(rèn)為，流感病毒可能“為嗜睡性腦炎的假定病毒鋪平了道路”，或觸發(fā)了異常的免疫反應(yīng)，但直接證據(jù)不足 。這種關(guān)聯(lián)至今仍不清楚 。
自身免疫反應(yīng)假說 另一種重要的理論認(rèn)為，該病可能并非由持續(xù)的病毒感染引起，而是身體對(duì)某種感染（如流感）產(chǎn)生的自身免疫反應(yīng)錯(cuò)誤地攻擊了腦組織 。2004年的一項(xiàng)研究支持了這一觀點(diǎn)，認(rèn)為是免疫反應(yīng)導(dǎo)致了疾病 。
流行性甲型腦炎是一場(chǎng)發(fā)生在百年前的醫(yī)學(xué)謎團(tuán)，其病因、傳播方式至今未明，自1930年代后便神秘消失。它以劇烈的嗜睡、眼肌麻痹和后期的帕金森樣癥狀為特征，給當(dāng)時(shí)社會(huì)帶來了深重災(zāi)難。盡管與流感大流行時(shí)間相近，引發(fā)了關(guān)于病毒或自身免疫病因的長期探討，但核心問題仍未解開，成為醫(yī)學(xué)史上一個(gè)引人深思的篇章。
