約60%的患者在確診時(shí)并無(wú)明顯癥狀。
膽汁性肝硬化是一種因膽汁長(zhǎng)期淤積導(dǎo)致肝組織損傷并最終發(fā)展為肝硬化的慢性肝病，主要分為原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）和繼發(fā)性膽汁性肝硬化。其癥狀和表現(xiàn)多樣，早期常隱匿，隨著疾病進(jìn)展，可出現(xiàn)一系列由膽汁淤積、肝功能損害及門靜脈高壓引起的臨床特征，涵蓋了從非特異性疲勞瘙癢到嚴(yán)重的黃疸、腹水乃至肝衰竭等不同階段。
（一） 疾病概述與流行病學(xué)特征
- 定義與分類：膽汁性肝硬化是因膽道阻塞或自身免疫攻擊導(dǎo)致膽汁排泄不暢，長(zhǎng)期膽汁淤積引發(fā)肝細(xì)胞炎癥、壞死和纖維化，最終形成肝硬化。主要分為原發(fā)性（PBC，一種自身免疫性肝?。┖?strong>繼發(fā)性（由膽總管結(jié)石、狹窄、腫瘤等長(zhǎng)期梗阻引起）。
- 流行病學(xué)：PBC多見(jiàn)于中年女性，女性與男性比例可高達(dá)14:1 ，中位發(fā)病年齡約為62歲 。繼發(fā)性者則與膽道基礎(chǔ)疾病相關(guān)。
（二） 臨床癥狀與體征的演變
- 早期非特異性癥狀：疾病早期，許多患者（約60%）可能無(wú)任何癥狀，僅在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)肝功能異常 。最早出現(xiàn)的常見(jiàn)癥狀是疲勞和皮膚瘙癢（瘙癢可能在黃疸出現(xiàn)前發(fā)生），常伴有乏力感和抑郁情緒。
- 中期膽汁淤積表現(xiàn)：隨著病情發(fā)展，膽汁淤積的表現(xiàn)更為突出。
- 黃疸：開(kāi)始可能為間歇性，后轉(zhuǎn)為持續(xù)性黃疸，皮膚和鞏膜黃染 。
- 皮膚改變：由于血中類脂濃度增高，可在皮膚，特別是眼瞼周圍形成黃瘤 ；長(zhǎng)期膽汁淤積導(dǎo)致脂溶性維生素（A、D、E、K）吸收不良，可引起夜盲癥、骨質(zhì)疏松、凝血功能障礙等。
- 消化系統(tǒng)癥狀：出現(xiàn)脂肪瀉（大便油膩、惡臭）、厭油、食欲下降、體重減輕等 。
- 晚期肝硬化及并發(fā)癥：當(dāng)疾病進(jìn)展至肝硬化失代償期，主要表現(xiàn)為肝功能衰竭和門靜脈高壓。
- 肝功能衰竭：出現(xiàn)腹水、下肢浮腫（低蛋白血癥）、凝血時(shí)間延長(zhǎng)、黃疸加深，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生肝性腦病（表現(xiàn)為意識(shí)障礙、行為異常）和肝衰竭。
- 門靜脈高壓：導(dǎo)致脾大、食道胃底靜脈曲張，一旦破裂可引起急性靜脈曲張破裂出血，危及生命 。
（三） 實(shí)驗(yàn)室與影像學(xué)檢查特征
- 實(shí)驗(yàn)室檢查：
- 肝功能：血清堿性磷酸酶（ALP或AKP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）顯著升高是膽汁淤積的特征性標(biāo)志 。血清總膽固醇、總膽紅素（尤其是結(jié)合膽紅素）也常升高 。轉(zhuǎn)氨酶（ALT/AST）正?；蜉p中度升高 。凝血酶原時(shí)間可延長(zhǎng) 。
- 免疫學(xué)檢查：PBC患者抗線粒體抗體（AMA）陽(yáng)性率高達(dá)90%-100%，是重要的診斷指標(biāo) 。IgM水平常升高 。
- 影像學(xué)檢查：超聲、CT或MRI可顯示肝大、脾大、膽道系統(tǒng)有無(wú)擴(kuò)張或梗阻（對(duì)鑒別原發(fā)和繼發(fā)性至關(guān)重要），以及門靜脈高壓的征象如側(cè)支循環(huán)形成。
- 病理學(xué)檢查：肝穿刺活檢是評(píng)估疾病活動(dòng)度和分期的金標(biāo)準(zhǔn)，可將PBC分為膽管炎期、膽管再生期、瘢痕期和硬化期等不同階段 。
以下表格對(duì)比了原發(fā)性與繼發(fā)性膽汁性肝硬化的主要特征：
特征對(duì)比項(xiàng) | 原發(fā)性膽汁性肝硬化 (PBC) | 繼發(fā)性膽汁性肝硬化 |
|---|---|---|
根本原因 | 自身免疫性疾病，攻擊肝內(nèi)小膽管 | 膽道長(zhǎng)期梗阻（如結(jié)石、腫瘤、狹窄） |
主要人群 | 中年女性為主，女:男比例高 | 與膽道疾病人群相關(guān)，無(wú)明顯性別傾向 |
起病特點(diǎn) | 隱襲、緩慢 | 常在膽道梗阻性疾病基礎(chǔ)上發(fā)展 |
關(guān)鍵血清學(xué)標(biāo)志 | 抗線粒體抗體(AMA)陽(yáng)性率高(90-100%) , IgM升高 | AMA通常陰性 |
典型癥狀 | 疲勞、皮膚瘙癢常為首發(fā)，后出現(xiàn)黃疸、黃瘤 | 發(fā)熱、寒戰(zhàn)（膽管炎）、間歇性黃疸發(fā)展為持續(xù)性，瘙癢在黃疸前 |
消化癥狀 | 脂肪瀉、脂溶性維生素缺乏 | 厭油、食欲下降、消瘦 |
肝脾情況 | 肝大、脾大 | 肝大（光滑）、脾大 |
該病的臨床過(guò)程從早期的隱匿或非特異性癥狀，如疲勞和瘙癢，逐步發(fā)展至膽汁淤積的典型表現(xiàn)，最終在肝硬化失代償期出現(xiàn)門靜脈高壓和肝功能衰竭的嚴(yán)重并發(fā)癥。對(duì)膽汁性肝硬化癥狀和表現(xiàn)的全面認(rèn)識(shí)，有助于在不同階段進(jìn)行識(shí)別、評(píng)估和干預(yù)，以延緩疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后。
