40-51歲是女性自然絕經(jīng)的典型年齡范圍，此時(shí)雌激素水平會(huì)下降到10 pg/mL以下。
雌激素不足是指女性體內(nèi)雌激素水平低于正常生理需求的一種狀態(tài)，其形成涉及多種復(fù)雜因素，包括自然生理過(guò)程、病理變化、醫(yī)療干預(yù)、生活方式及環(huán)境影響等多個(gè)方面，這些因素通過(guò)干擾卵巢功能、影響激素合成或破壞內(nèi)分泌平衡等途徑，最終導(dǎo)致體內(nèi)雌激素分泌不足或作用減弱。
一、生理性因素
自然衰老與絕經(jīng) 隨著年齡增長(zhǎng)，卵巢功能自然衰退是導(dǎo)致雌激素不足的最常見(jiàn)原因。女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期后，卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)性降低，卵泡數(shù)量減少且質(zhì)量下降，導(dǎo)致雌激素合成能力減弱。這一過(guò)程通常持續(xù)2-8年，平均約4年，最終發(fā)展為絕經(jīng)。
年齡階段卵巢功能變化雌激素水平變化主要表現(xiàn)30-35歲
功能開(kāi)始輕微下降
輕微波動(dòng)
月經(jīng)周期基本正常
35-40歲
功能明顯下降
波動(dòng)增大
月經(jīng)周期縮短或延長(zhǎng)
40-45歲
功能顯著下降
大幅波動(dòng)
圍絕經(jīng)期癥狀出現(xiàn)
45-55歲
功能衰竭
持續(xù)低下
絕經(jīng)，雌激素嚴(yán)重不足
原發(fā)性卵巢功能不全原發(fā)性卵巢功能不全是指女性在40歲前出現(xiàn)卵巢功能衰退，導(dǎo)致雌激素分泌不足。這種情況發(fā)生率約為1%，可能與染色體異常（如特納綜合征、脆性X染色體綜合征）、自身免疫性疾病或遺傳因素有關(guān)。
二、病理性因素
下丘腦-垂體-卵巢軸功能障礙下丘腦和垂體是調(diào)節(jié)卵巢功能的高級(jí)中樞，當(dāng)這些部位出現(xiàn)腫瘤、損傷或功能紊亂時(shí)，會(huì)影響促性腺激素釋放激素（GnRH）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）的分泌，進(jìn)而導(dǎo)致卵巢無(wú)法正常合成和分泌雌激素。
自身免疫性疾病 某些自身免疫性疾病（如自身免疫性卵巢炎）會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊卵巢組織，破壞卵泡結(jié)構(gòu)，影響雌激素的合成。這種情況雖然罕見(jiàn)，但卻是導(dǎo)致年輕女性雌激素不足的重要原因之一。
代謝性疾病糖尿病、甲狀腺功能異常等代謝性疾病會(huì)干擾體內(nèi)激素平衡，影響雌激素的合成、代謝和清除過(guò)程，間接導(dǎo)致雌激素不足。
疾病類(lèi)型影響機(jī)制對(duì)雌激素的影響糖尿病
胰島素抵抗影響卵巢功能
雌激素合成減少
甲狀腺功能亢進(jìn)
代謝率增高，激素清除加快
雌激素水平下降
甲狀腺功能減退
代謝率降低，影響激素轉(zhuǎn)化
雌激素代謝異常
腎上腺疾病
皮質(zhì)醇分泌異常
影響雌激素合成前體
三、醫(yī)源性因素
手術(shù)治療卵巢切除術(shù)（雙側(cè)或單側(cè)）會(huì)直接導(dǎo)致雌激素來(lái)源喪失或減少，引起雌激素不足。子宮切除術(shù)雖然保留卵巢，但可能影響卵巢血供，加速卵巢功能衰退。
放化療治療化學(xué)治療和放射治療（尤其是盆腔放療）對(duì)卵巢組織具有毒性作用，可損傷卵泡，導(dǎo)致卵巢功能提前衰退。這種醫(yī)源性卵巢損傷的程度與藥物種類(lèi)、劑量和照射范圍密切相關(guān)。
藥物影響 長(zhǎng)期使用某些藥物，如促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）、抗雌激素藥物（如他莫昔芬）等，會(huì)抑制卵巢功能，導(dǎo)致雌激素水平下降。
四、生活方式因素
營(yíng)養(yǎng)失衡營(yíng)養(yǎng)不良或過(guò)度節(jié)食會(huì)導(dǎo)致體脂率過(guò)低，影響雌激素的合成。脂肪組織是雌激素的重要來(lái)源之一，能將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。當(dāng)體脂率低于17%時(shí)，雌激素合成會(huì)顯著減少。
運(yùn)動(dòng)過(guò)度高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)或過(guò)度訓(xùn)練會(huì)增加皮質(zhì)醇分泌，抑制下丘腦-垂體-卵巢軸功能，減少促性腺激素分泌，進(jìn)而影響雌激素合成。專(zhuān)業(yè)女運(yùn)動(dòng)員中雌激素不足的發(fā)生率較高。
心理壓力 長(zhǎng)期精神緊張、焦慮或抑郁會(huì)導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，影響下丘腦功能，干擾促性腺激素釋放激素的脈沖式分泌，最終導(dǎo)致雌激素合成減少。
生活方式因素作用機(jī)制影響程度營(yíng)養(yǎng)不良
減少雌激素合成原料
中度至重度
過(guò)度運(yùn)動(dòng)
增加皮質(zhì)醇，抑制GnRH分泌
中度
慢性壓力
影響下丘腦功能
輕度至中度
熬夜
擾亂激素分泌節(jié)律
輕度至中度
吸煙
毒性作用，加速卵泡消耗
中度至重度
五、環(huán)境因素
環(huán)境激素環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（如雙酚A、鄰苯二甲酸酯等）具有雌激素樣或抗雌激素作用，能夠干擾體內(nèi)雌激素的正常合成、代謝和作用，導(dǎo)致內(nèi)分泌平衡紊亂。
毒素暴露香煙煙霧、農(nóng)藥、重金屬等環(huán)境毒素對(duì)卵巢組織具有直接毒性作用，可加速卵泡消耗，促進(jìn)卵巢功能衰退，導(dǎo)致雌激素不足。
輻射暴露 長(zhǎng)期或大量接觸電離輻射會(huì)損傷卵巢組織，影響卵泡發(fā)育和雌激素合成，特別是從事放射性工作的人群風(fēng)險(xiǎn)較高。
雌激素不足是一個(gè)多因素共同作用的復(fù)雜過(guò)程，涉及生理老化、病理變化、醫(yī)療干預(yù)、生活方式及環(huán)境影響等多個(gè)方面，了解這些形成機(jī)制對(duì)于預(yù)防、早期識(shí)別和科學(xué)干預(yù)雌激素不足具有重要意義，有助于女性維持內(nèi)分泌平衡和整體健康。
