5-10年
原位癌是癌變的早期階段，指異常細(xì)胞局限于上皮層內(nèi)，尚未突破基底膜侵入周?chē)?/span>組織。其形成是多因素協(xié)同作用的結(jié)果，涉及基因突變、環(huán)境暴露、免疫功能異常及細(xì)胞修復(fù)機(jī)制失調(diào)等過(guò)程，最終導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控并累積惡性特征。
一、遺傳因素與基因突變
關(guān)鍵基因異常
原癌基因（如KRAS、EGFR）的激活突變會(huì)持續(xù)傳遞增殖信號(hào)，而抑癌基因（如TP53、BRCA1/2）失活則削弱細(xì)胞周期調(diào)控和DNA修復(fù)能力。例如，APC基因突變在結(jié)直腸原位癌中常見(jiàn)，導(dǎo)致Wnt通路異常激活。遺傳易感性
家族性遺傳綜合征（如林奇綜合征）顯著增加原位癌風(fēng)險(xiǎn)。攜帶BRCA1/2突變者，乳腺原位癌風(fēng)險(xiǎn)提升5-10倍。表觀(guān)遺傳改變
DNA甲基化、組蛋白修飾等可沉默抑癌基因，如CDKN2A高甲基化與宮頸原位癌相關(guān)。
| 基因類(lèi)型 | 常見(jiàn)突變 | 關(guān)聯(lián)原位癌類(lèi)型 |
|---|---|---|
| 原癌基因 | KRAS、EGFR | 肺、結(jié)直腸 |
| 抑癌基因 | TP53、BRCA1/2 | 乳腺、卵巢 |
| 修復(fù)基因 | MLH1、MSH2 | 子宮內(nèi)膜、結(jié)直腸 |
二、環(huán)境與生活方式影響
化學(xué)致癌物暴露
煙草中的多環(huán)芳烴、亞硝胺可誘導(dǎo)肺原位癌；黃曲霉毒素與肝原位癌密切相關(guān)。長(zhǎng)期接觸紫外線(xiàn)則導(dǎo)致皮膚原位癌（如鮑溫病）。慢性炎癥刺激
幽門(mén)螺桿菌感染引發(fā)胃黏膜慢性炎癥，增加胃原位癌風(fēng)險(xiǎn)；潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)直腸原位癌發(fā)生率升高4-5倍。激素與輻射
雌激素水平異常與乳腺原位癌相關(guān)；電離輻射（如核暴露）可直接損傷DNA，誘發(fā)甲狀腺原位癌。
| 環(huán)境因素 | 作用機(jī)制 | 典型原位癌類(lèi)型 |
|---|---|---|
| 化學(xué)致癌物 | DNA加合物形成、突變累積 | 肺、肝、皮膚 |
| 慢性炎癥 | 氧化應(yīng)激、細(xì)胞增殖加速 | 胃、結(jié)直腸 |
| 激素失衡 | 促進(jìn)細(xì)胞增殖信號(hào)通路激活 | 乳腺、子宮內(nèi)膜 |
三、免疫與微環(huán)境異常
免疫監(jiān)視功能下降
NK細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞功能減弱時(shí)，異常細(xì)胞逃避免疫清除。HIV感染者因免疫缺陷，卡波西肉瘤原位癌風(fēng)險(xiǎn)增加30倍。微環(huán)境促癌作用
缺氧、酸性微環(huán)境及基質(zhì)細(xì)胞分泌的因子（如TGF-β）可促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），為原位癌進(jìn)展提供條件。
多因素累積最終導(dǎo)致原位癌形成：基因突變奠定分子基礎(chǔ)，環(huán)境暴露加速惡性轉(zhuǎn)化，免疫逃逸使異常細(xì)胞持續(xù)存在。早期篩查（如HPV檢測(cè)、低劑量CT）可阻斷其向浸潤(rùn)癌發(fā)展。