蛋白丟失性胃腸病（PLGD）是一種因腸道黏膜通透性異常增加，導(dǎo)致血漿蛋白持續(xù)漏入消化道的疾病，其病因復(fù)雜，涉及遺傳、免疫、感染及多種病理機(jī)制。
一、主要病因分類
1.遺傳性疾病
- 淋巴管擴(kuò)張癥：如先天性淋巴回流障礙，導(dǎo)致淋巴液在腸壁異常積聚，破壞黏膜屏障。
- 家族性乳糜瀉：與特定基因突變相關(guān)，影響脂肪代謝及淋巴系統(tǒng)功能。
2.炎癥與免疫異常
- 自身免疫性腸病：如乳糜瀉（非典型表現(xiàn)）、克羅恩病等，免疫反應(yīng)損傷腸道絨毛結(jié)構(gòu)。
- 嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎：免疫細(xì)胞浸潤(rùn)引發(fā)黏膜炎癥和通透性升高。
3.感染與寄生蟲(chóng)
- 慢性腸道感染：如沙門(mén)氏菌、結(jié)核分枝桿菌感染，破壞腸道上皮完整性。
- 寄生蟲(chóng)侵襲：蛔蟲(chóng)、賈第鞭毛蟲(chóng)等直接損傷腸黏膜或引發(fā)炎癥反應(yīng)。
4.腫瘤與占位性病變
- 間質(zhì)瘤或淋巴瘤：腫瘤組織壓迫或侵蝕血管，干擾正常蛋白吸收。
- 轉(zhuǎn)移性腫瘤：如胃癌、胰腺癌侵犯腸道淋巴系統(tǒng)。
5.藥物與毒素
- NSAIDs類藥物：長(zhǎng)期使用損傷腸道黏膜屏障。
- 重金屬中毒：鉛、汞等干擾腸道細(xì)胞連接蛋白合成。
二、關(guān)鍵病理機(jī)制
1.腸道黏膜屏障破壞
- 緊密連接蛋白異常：如occludin、claudin表達(dá)下降，導(dǎo)致細(xì)胞間隙擴(kuò)大。
- 上皮細(xì)胞凋亡：炎癥因子（如TNF-α）加速黏膜修復(fù)延遲。
2.淋巴回流障礙
- 淋巴管結(jié)構(gòu)缺陷：先天性狹窄或后天纖維化阻礙蛋白質(zhì)回收。
- 壓力梯度失衡：腸腔內(nèi)高壓迫使蛋白質(zhì)逆流入淋巴系統(tǒng)。
3.血漿蛋白動(dòng)力學(xué)異常
- 白蛋白滲漏量>20g/天：超過(guò)肝臟代償合成能力，引發(fā)低蛋白血癥。
- 凝血因子丟失：伴隨低凝狀態(tài)，增加出血風(fēng)險(xiǎn)。
三、臨床表現(xiàn)與診斷提示
| 特征 | 典型表現(xiàn) | 輔助檢查 |
|---|---|---|
| 低蛋白血癥 | 血清白蛋白<25g/L，伴水腫 | 血清蛋白電泳 |
| 腸道蛋白丟失 | 糞便α?-抗胰蛋白酶（α?-AT）>15mg/g | 糞便蛋白檢測(cè) |
| 并發(fā)癥 | 腹水、胸腔積液、營(yíng)養(yǎng)不良 | 影像學(xué)（CT/MRI）評(píng)估淋巴管 |
四、特殊類型與誘因
1.乳糜瀉相關(guān)PLGD
- 麩質(zhì)敏感：攝入小麥、大麥后觸發(fā)免疫反應(yīng)，破壞絨毛結(jié)構(gòu)。
- 治療關(guān)鍵：嚴(yán)格無(wú)麩質(zhì)飲食可逆轉(zhuǎn)部分病例。
2.肝硬化繼發(fā)PLGD
- 門(mén)脈高壓：側(cè)支循環(huán)形成導(dǎo)致腹水與腸道淋巴漏并存。
- 治療矛盾：利尿劑可能加重腸道水腫，需謹(jǐn)慎調(diào)整。
3.腎病綜合征合并PLGD
- 雙重蛋白丟失：腎臟與腸道同時(shí)漏蛋白，加劇低白蛋白血癥。
- 鑒別要點(diǎn)：24小時(shí)尿蛋白定量區(qū)分主導(dǎo)病因。
蛋白丟失性胃腸病的發(fā)病是多因素共同作用的結(jié)果，核心機(jī)制在于腸道屏障功能受損與淋巴回流障礙。明確病因需結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)綜合判斷，早期干預(yù)可顯著改善預(yù)后。
