額顳癡呆的病因目前尚不明確，可能與遺傳因素、蛋白質(zhì)異常沉積、腦血管病、代謝性疾病、顱內(nèi)感染、中毒性疾病以及不良生活習(xí)慣等有關(guān)
額顳癡呆是一種相對(duì)復(fù)雜的疾病，其引發(fā)原因并非單一明確。眾多研究表明，多種因素都可能在額顳癡呆的發(fā)病過(guò)程中起到作用。下面將對(duì)這些可能的病因進(jìn)行詳細(xì)闡述。
一、遺傳因素
遺傳在額顳癡呆的發(fā)病中占據(jù)一定比例。約20% - 40%的患者有家族遺傳史，且多數(shù)為常染色體顯性遺傳。已發(fā)現(xiàn)多個(gè)與額顳癡呆相關(guān)的基因突變，常見(jiàn)的有以下幾種：
| 基因突變類型 | 相關(guān)情況 |
|---|---|
| 17q21基因突變 | 約20%的患者可有此基因突變，這部分病例被稱作與17號(hào)染色體連鎖伴帕金森綜合征的額顳癡呆，將額顳癡呆歸類于微管相關(guān)蛋白病。 |
| 微管相關(guān)蛋白Tau蛋白（MAPT）基因和顆粒蛋白（GRN）基因突變 | 在約50%的家族性額顳葉癡呆中存在，基因改變會(huì)導(dǎo)致關(guān)鍵蛋白結(jié)構(gòu)或數(shù)量改變。 |
| 9號(hào)染色體9號(hào)開(kāi)放閱讀框72（C9orf72）的六核苷酸重復(fù)擴(kuò)增 | 也是已發(fā)現(xiàn)與額顳癡呆有關(guān)的基因突變之一。 |
二、蛋白質(zhì)異常沉積
部分額顳癡呆患者的腦組織中，可發(fā)現(xiàn)有大量的淀粉樣蛋白沉積，尤其是Tau蛋白和TDP - 43蛋白比較明顯。這種沉積會(huì)逐漸對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)形成損害，導(dǎo)致大腦細(xì)胞脫髓鞘，進(jìn)而引起額顳癡呆。反式DNA結(jié)合蛋白TDP - 43異常聚集體占額顳葉癡呆患者的50%，微管相關(guān)tau蛋白異常占額顳葉癡呆患者的45%。
三、其他疾病因素
- 腦血管病：當(dāng)額顳葉部位有血管畸形、梗塞、血栓性血管炎等，導(dǎo)致額顳葉部位腦組織受損，就可能引起額顳葉癡呆。
- 代謝性疾病：像尿毒癥、慢性肝功能不全等部分代謝性疾病，體內(nèi)毒素不能及時(shí)被代謝而蓄積在額顳葉部位，使額顳葉部位腦功能受損，從而出現(xiàn)額顳葉癡呆。
- 顱內(nèi)感染：當(dāng)額顳葉部位的腦實(shí)質(zhì)受到炎癥、病毒等病原微生物侵襲時(shí)，可能會(huì)造成腦功能的損傷而使患者呈現(xiàn)癡呆狀態(tài)，如患有病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎、神經(jīng)梅毒、庫(kù)魯病等疾病時(shí)，都可能會(huì)出現(xiàn)額顳葉癡呆。
- 中毒性疾病：例如一氧化碳中毒較深或治療不及時(shí)，體內(nèi)存有大量的一氧化碳使血紅蛋白攜氧能力下降，導(dǎo)致血液中養(yǎng)分嚴(yán)重不足，額顳葉部位的腦組織因持續(xù)缺氧而壞死，導(dǎo)致額顳部功能障礙，最終出現(xiàn)額顳葉癡呆。
四、不良生活習(xí)慣及其他因素
長(zhǎng)期吸煙或酗酒、熬夜等不良生活習(xí)慣，容易導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)形成損害，有可能誘發(fā)額顳葉癡呆。生活環(huán)境比較惡劣、社會(huì)壓力過(guò)大等因素，會(huì)造成大腦細(xì)胞的過(guò)度疲勞，也有可能誘發(fā)額顳葉癡呆。
額顳癡呆的病因是多方面的，遺傳、蛋白質(zhì)異常沉積、其他疾病影響以及不良生活習(xí)慣等都可能參與其中。雖然目前對(duì)于其確切病因尚未完全明確，但了解這些可能的致病因素，有助于人們?cè)谌粘Ｉ钪胁扇∠鄳?yīng)的預(yù)防措施，也為醫(yī)學(xué)研究進(jìn)一步探索額顳癡呆的發(fā)病機(jī)制和治療方法提供了方向。